Con sede nel castello “Grifeo”, espone reperti provenienti in gran parte, dalle campagne di scavo, condotte a partire dagli anni 80 nel sito di Contrada Stretto, noto per il ritrovamento di fossati neolitici e dalle necropoli del territorio belicino, con tombe a grotticella e a camera, datate media e tarda età del Bronzo. Vi spiccano diverse tipologie di ceramica preistorica, vasi dello stile Naro–Partanna e del Campaniforme. Il percorso espositivo è corredato da interessanti pannelli didattico-esplicativi, utile per comprendere le conoscenze e le frequentazioni delle popolazioni preistoriche nel Belice, prima dell’ arrivo dei Greci. Inoltre, un prezioso archivio storico pergamenato risalente al XIV sec. donato al comune di Partanna  dalla famiglia Turrisi-Grifeo. Una pinacoteca allestita nel salone delle armi del castello con pregevoli opere tra le quali si distingue la pala di Simone di von Breck, risalente al XIV sec., San Tommaso da Villanova attribuita a Silvestre Ratto da Mazara.